en frisk fläkt: inriktning på immunsystemet för att behandla lungfibros

En fläkt av frisk luft: Targeting immunförsvaret att behandla lungfibros

Ett team av theernment forskare undersöker rollen av immunsystemet i utvecklingen av idiopatisk lungfibros (IPF), en livshotande tillstånd där lungorna blir ärrad eller förtjockad. Det finns inget botemedel för IPF, och nuvarande behandlingar fungerar bara för att förhindra ytterligare vävnad ärrbildning och för att lindra symtomen. Dessa behandlingar kan också ha allvarliga biverkningar.

Även om orsaken (er) av IPF är okänd, grupper av cytokiner, signalmolekyler som utsöndras av immunceller, har visat sig spela en roll vid vävnadsreparation och fibros i modeller av astma, hud fibros, IPF, och läkemedelsinducerad pulmonell fibros . Dessa fynd föranledde ett team från theernment laboratorium Tom Wynn, Ph.D., som hade identifierat en avgörande roll för cytokinen interleukin-13 (IL-13) i parasit-inducerad leverfibros, för att undersöka signalmolekyler som är involverade i IPF .

“Som diagnostiseras med IPF liknar diagnosen cancer: Många människor lever bara tre till fem år när sjukdomen upptäcks,” säger Dr. Wynn. “Att förstå hur IPF utvecklas kan hjälpa oss att identifiera nya mål för behandling.”

Laget använde tre olika musmodeller av lungfibros-parasit ägg-inducerad, läkemedelsinducerad, och cytokin-inducerad att avgöra vilka cytokiner kan spela en roll i utvecklingen av sjukdomen. Bland de modeller de anställda, läkemedelsutlöst lungfibros liknar IPF sjukdom. Drogen som de använde, bleomycin, är ett kemoterapeutiskt läkemedel används för att behandla lymfom, huvud- och halscancer, och Hodgkins sjukdom.

Hos möss fann teamet att bleomycin- och cytokin-inducerad lungfibros båda förmedlas av en annan cytokin, IL-17A. IL-17A är associerad med allergiska sjukdomar och vävnadsskada och har varit inblandad i autoimmuna sjukdomar, såsom reumatoid artrit och multipel skleros. Möss som inte kan göra IL-17A inte visa samma ärrbildning och vävnads förtjockning som möss med IL-17A. Blockering IL-17A-aktivitet minskade också fibros.

Utredarna letade efter tecken på IL-17A i lungvävnad hos personer med IPF. Forskargruppen identifierade regioner av inflammation i sjuk lungvävnad och fann förhöjda halter av IL-17A i bronkoalveolär sköljvätska-vätska sprutas in i lungorna och sedan samlas in för undersökning, vilket tyder på att IL-17A kan spela en roll i människans IPF sjukdom.

Däremot var parasit ägg-inducerad lungfibros medieras av IL-13 och IL-17A inte spela en betydande roll i IL-13-beroende fibros. Dessutom, IL-13 inte spela en viktig roll i IL-17A-beroende sjukdom.

“Dessa data visar att två olika signalvägar är involverade i lungfibros,” säger Mark Wilson, Ph.D., en av projekt leder. “Det är möjligt att IL-17A spelar en roll i de tidiga stadierna av fibros, och sedan som villkoret fortskrider, IL-13 blir allt viktigare.”

Det behövs mer forskning för att avgöra hur dessa två signalmolekyler kan interagera i utvecklingen och utvecklingen av lungfibros.

“Vi visar att utan IL-17A, är fibros reduceras i musmodell systemet”, säger Dr. Wynn. “Detta arbete går samman områdena fibros forskning och immunologi, öppnar dörren till nya behandlingsmålen för en sjukdom som för närvarande har mycket få terapeutiska alternativ.”

MS Wilson et al. Bleomycin och IL-1 beta-medierad lungfibros är IL-17A-beroende. Journal of Experimental Medicine. DOI: 10,1084 / jem.20092121 (2010).