AIDS-relaterat lymfom Behandling

Förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) beskrevs första gången 1981, och; de första definitioner ingår vissa opportunistiska infektioner, Kaposis; sarkom, och centrala nervsystemet (CNS) lymfom .; 1984, en multi; studie beskrev kliniska spektrumet av non-Hodgkins lymfom (NHLs) i; . befolkningsgrupper som riskerar AIDS [1] idence av NHL har ökat i en kurs nästan parallellt; som av AIDS-epidemin och står för 2% till 3% av nydiagnostiserade aids; fall. [2] Sedan införandet av kombinerad antiretroviral terapi (CART) i mitten av 1990-talet, har idence av lymfom minskade, och resultaten har förbättrats. [3] Högre CD4-positiva T-lymfocyter (CD4) räknar i kundvagnen eran har förknippats med ett skift i histologiska diagnoser. Skiftet är borta från primär utgjutning lymfom och primär CNS-lymfom, som uppträder med de lägsta CD4 och mot histologi som uppstår vid högre CD4-tal, såsom Burkitt lymfom och Hodgkins lymfom (HL) [4-6]. I motsats till mindre frekventa idences av alla lymfoproliferativa störningar i kundvagnen eran, har idence hastigheten för anal cancer inte förändrats. [7]

Patologiskt, AIDS-relaterade lymfom innefattar ett smalt spektrum av; histologiska typer består nästan uteslutande av B-cellstumörer av aggressiva; typ. Dessa innefattar följande

Humant immunbristvirus (HIV) -associated lymfom; kan delas in i följande

Flera recensioner av HL förekommer hos patienter; med risk för aids har gjort, [8, 9] är dock HL fortfarande; inte en del av Centers for Disease Control and Prevention (CDC) definition av aids eftersom ingen tydlig; demonstration av dess ökade idence i samband med HIV har visat, vilket är; fall för aggressiv NHL. CDC, i samband med den; San Frasco Department of Public Health, har rapporterat en kohort studie där; HIV-infekterade män hade en ökad risk som är hänförlig till HIV-infektion; i 19,3 fall av HL per 100.000 årsverken och 224,9 fall; NHL per 100.000 årsverken. Även om denna rapport fann ett överskott idence; HL i HIV-infekterade homosexuella män kommer ytterligare epidemiologiska studier behövs innan CDC kommer att ompröva; HL som en HIV-associerad malignitet. [10]

HIV-associerad HL presenterar i en aggressiv sätt, ofta med; extranodala eller benmärgsengagemang [8, 9, 11] Ett utmärkande drag. HIV-associerad HL är mindre frekvens av mediastinum; adenopati jämfört med icke-HIV-associerad HL. De flesta patienter i; dessa serier hade antingen blandad cellularitet eller lymfocyter utarmad HL, uttryck av Epstein-Barr-virus (EBV) -associated proteiner i Reed-Sternberg-celler, B-symtom, och en median CD4 lymfocyter 300 / dL eller; . Lägre [12]; I en retrospektiv multi genomgång av 62 patienter, som får vagn med kemoterapi hade en 74% 2-års total överlevnad (OS) ränta jämfört med en 30% OS takt för dem som inte ta emot kund (P <0,001). [13] [Nivå bevis: 3iiiA] Bland 201 patienter med klassisk HL och HIV-positivitet, 2- och 5-års OS hastighet av 88% till 90% efter behandling med ABVD (doxorubicin + bleomycin + vinblastin + dakarbazin), eller liknande regimer, och vagn var inte signifikant från OS hastigheten för HIV-negativa patienter med nydiagnostiserad HL i två okontrollerade jämförelser [14, 15] [Evidens: 3iiiDiv]. Dessa studier bekräftar att patienter med HL som behandlades med standardregimer och vagn har resultat som liknar de hos icke-infekterade populationen. [16] Dessutom återvinner immunförsvar under loppet av sex till nio månader efter avslutad kemoterapi. [15] Primära utgjutning lymfom har associerats med Kaposis; sarkom (KS) -associated herpesvirus (KSHV) / humant herpesvirus typ 8 (HHV8) [17, 18]. Primära utgjutning lymfom presenteras som en flytande fas sprider längs serösa membran i frånvaro av massorna eller adenopati. [17] Förutom HHV8 många fall är också associerade med EBV. Förlängning av lymfom från utgjutning till underliggande vävnad kan förekomma. Plasmablastic multicentric Castleman sjukdom är också förknippat med en saminfektion av KSHV / HHV8 och HIV. [19, 20] Patienter typiskt närvarande med feber, nattliga svettningar, viktminskning, lymfadenopati och hepatosplenomegali. Patienter kan utvecklas till primär utgjutning lymfom eller plasmablastic eller anaplastiskt storcelligt lymfom. Anekdotiska svar på rituximab, en anti-CD20 monoklonal antikropp, ensam eller med liposomalt doxorubicin (tillsammans med vagn), har rapporterats [19, 21] [Evidens: 3iiiDiv]. I en retrospektiv genomgång av 113 patienter, användningen av rituximab för HIV-associerad plasmablastic multicentric Castleman sjukdom resulterade i en 11-faldig minskning av risken för att utveckla lymfom; var dock högre i KS sett. [22] En internationell databas med 48.000 HIV-seropositiva individer från; USA, Europa och Australien fann en nedgång i idence av 42%; NHLs 1997-1999 jämfört med samma idences 1992 till 1996, både för; . PCNSL och för systemisk lymfom [23] Införandet av vagnen den föreslagna förklaringen till denna minskning [24] Diagnosen AIDS föregår uppkomsten av. NHL i cirka 50% av patienterna, men i den andra hälften av patienterna, det; diagnos av aids görs vid tidpunkten för diagnos av NHL och HIV-positivitet [3] Den geografiska fördelningen av dessa lymfom. är också liknande den geografiska spridningen av AIDS. Till skillnad från KS; som har en förkärlek för homosexuella män och verkar vara på nedgång i; idence alla riskgrupper verkar ha ett överskott antal NHLs dessa riskgrupper inbegriper sprutnarkomaner och barn; HIV-positiva individer. I allmänhet, den kliniska miljön och svar på behandlingen av patienter med; AIDS-relaterat lymfom skiljer sig mycket från den hos de icke-HIV-patienter med; lymfom. HIV-infekterade individen med aggressiva lymfom vanligtvis; uppvisar avancerad skede av sjukdomen som ofta extranodala. [25] Vanliga extranodala platser inkluderar följande Mycket ovanliga platser är också kännetecknande och inkluderar följande Det kliniska förloppet är; mer aggressiv, och sjukdomen är både mer omfattande och mindre mottaglig för; kemoterapi. Immunbrist och cytopeni, vanligt i dessa patienter på; tidpunkten för den ursprungliga presentationen, förvärras genom administrering av, kemoterapi. Behandling av malignitet ökar risken för; opportunistiska infektioner, vilket ytterligare äventyrar leverans av; adekvat behandling. Prognoser av patienter med AIDS-relaterat lymfom har förknippats med följande: [26] Patienter med AIDS-relaterat; PCNSL verkar ha allvarligare underliggande HIV-relaterade sjukdomar; än patienter med systemisk lymfom. I en rapport, var denna svårighetsgrad; bevisas av patienter med PCNSL som hade en högre idence av; tidigare diagnostiserad AIDS (73% vs. 37%), lägre median antal CD4-lymfocyter; (30 / dL kontra 189 / dl), och en sämre medianöverlevnadstiden (2,5 månader jämfört med 6,0, månader). [27] I denna rapport visade också att patienter med dålig riskfaktorer definierad som Karnofsky Performance Status poäng lägre än 70 %, historia av tidigare diagnosen aids, och benmärgsengagemang-hade en median överlevnadstid på 4,0; månader jämfört med patienter i en god prognos grupp som hade ingen av dessa riskfaktorer; och som hade en medianöverlevnadstid av 11,3 månader. I en annan rapport (NIAID-ACTG-142), prognos; faktorer utvärderades i en grupp av 192 patienter med nydiagnostiserad; AIDS-relaterat lymfom som randomiserades till antingen låg dos; metotrexat, bleomycin, doxorubicin, cyklofosfamid, vinkristin, och; dexametason (m-BACOD) eller standarddosen m-BACOD med granulocyt-makrofag; . Kolonistimulerande faktor [28] Inga skillnader fanns mellan dessa två; behandlingar i fråga om effektivitet för sjukdomsfri överlevnad, medianöverlevnad, eller; riskförhållandet för dödsfall [28] [Evidens: 1iiA]. På multivariat analys; faktorer som är förknippade med minskad överlevnad ingår ålder äldre än 35 år; historia av intravenös droganvändning, stadium III eller stadium IV sjukdom, och CD4 räknar lägre än 100 celler / mm 3.; International Prognostic Index kan också vara prediktiva för överlevnad [29-31]. I en multicenter kohortstudie av 203 patienter, i en multivariabel Cox modell, svar på vagnen var självständigt i samband med förlängd överlevnad (relativ risk 0,32, 95% konfidensintervall, 0,16 till 0,62) [32] [Evidens: 3iiiDii]. Andra sammanfattningar som innehåller information om AIDS-relaterat lymfom innefattar följande Patologiskt, AIDS-relaterade lymfom innefattar ett smalt spektrum av; histologiska typer består nästan uteslutande av B-cellstumörer av aggressiva; typ. Dessa innefattar följande AIDS-relaterat lymfom, ehuru vanligen av B-cellsursprung såsom visas genom; immunoglobulin tung-kedjegenen polyadditionsprodukter studier har också visat sig; vara oligoklonala, polyklonala och monoklonala ursprung. Även humant immunbristvirus (HIV); verkar inte ha en direkt etiologisk roll, HIV-infektion leder till en; förändrad immunologisk miljö. HIV infekterar i allmänhet T-lymfocyter med förlusten av; reglering funktion som leder till hypergammaglobulinemi och polyklonal B-cell; hyperplasi. B-celler är inte målen för HIV-infektion. Istället; Epstein-Barr-virus (EBV) tros vara åtminstone en kofaktor i etiologin; av vissa av dessa lymfom. EBV-genomet har upptäckts i de flesta patienter med AIDS-relaterade lymfom, föreslår molekylär analys; att cellerna infekterades innan klonal proliferation började [1] Den sällsynta primära utgjutning lymfom konsekvent. hyser humant herpesvirus typ 8 och ofta innehåller EBV [2] HIV-relaterad T-cell. lymfom har också identifierats och tycks vara förknippad med EBV; infektion. [3] Även om steget är viktigt vid val av behandling av patienter med; Non-Hodgkins lymfom (NHL) som inte har aids, de flesta patienter med AIDS-relaterade lymfom har långt framskridna; sjukdom. Den Ann Arbor staging system vanligen används för patienter med NHL [1, 2] I detta system, steg I, II, III, och IV NHL kan delas in ytterligare in i A och.; B kategorier: B för dem med väldefinierade allmänna symtom och A för; de utan. B märkning ges till patienter med något av; följande symtom Ibland är specialiserade mellanstationer system som används. Läkaren bör vara; medveten om det system som används i ett visst rapport. E Beteckningen används när extranodala lymfoida malignaes uppstår i; vävnader skilt från, men nära, de stora lymfatiska aggregat. Steg IV; hänvisar till sjukdom som diffust sprids över hela ett extranodala plats, så; såsom levern. Om patologisk bevis på inblandning av en eller flera extralymphatic; platser har dokumenterats, symbolen för platsen för inblandning, följt av; ett plustecken (+), är noterat. Nuvarande praxis tilldelar en klinisk fas (CS) baserat på resultaten av; klinisk utvärdering och en patologiskt stadium (PS), baserat på resultaten som en; Resultatet av invasiva procedurer utöver den initiala biopsin. Till exempel, om perkutan biopsi, en patient med inguinal adenopati och en; positiv lymphangiogram utan systemiska symtom kan finnas att ha; inblandning i levern och benmärgen. Den exakta skedet av en sådan patient; skulle vara CS IIA, PS IVA (H +) (M +). Ett antal andra faktorer som inte ingår i ovanstående iscensättningen systemet; viktigt för iscensättningen och prognos av patienter med NHL. Dessa faktorer; inkluderar följande Behandlingen av patienter med AIDS-relaterade lymfom presenterar utmaningen att integrera terapi; lämpligt för scenen och histologiska delmängd av malignt lymfom med; begränsningar som humant immunbristvirus (HIV) infektion [1] I. Förutom antitumörterapi, väsentliga delar av en optimal non-Hodgkin; lymfom behandlingsstrategi innefattar följande: [2, 3] Patienter med HIV-positivitet och underliggande immun; har dålig benmärgsreserv, vilket äventyrar möjligheterna till läkemedelsdosen; intensitet. Stötande opportunistisk infektion finns en risk att får; också leda till en minskning i läkemedelstillförsel. Vidare, kemoterapi sig själv; äventyrar immunförsvaret och ökar sannolikheten för opportunistiska; infektion. Behandling av AIDS-relaterade lymfom innebär att övervinna flera problem. Dessa är alla; aggressiva lymfom, som per definition är diffusa stor cell / immunoblastiskt; lymfom eller liten noncleaved cellslymfom (Burkitt lymfom). Dessa lymfom involverar ofta; benmärgen och det centrala nervsystemet (CNS) och är därför vanligtvis i en; framskridet stadium. Dessutom har immunbrist av AIDS och leukopeni; som är allmänt sett med humant immunbristvirus (HIV) infektion gör användningen av immunosuppressiva; kemoterapi utmanande. Införandet av kombinerad antiretroviral terapi (CART) har lett till en markant minskning av opportunistiska infektioner, förlängd överlevnad med HIV-infektion, och en median total överlevnad (OS) för patienter med AIDS-relaterat lymfom som är jämförbart med utfallet i nonimmunosuppressed befolkningen . [1-7] [Evidens: 3iiiDiv] användningen av antiretroviral har också gjort standarddosen och även intensiva kemoterapiregimer ges med rimlig säkerhet för patienter med aIDS-relaterade lymfom, vilket är jämförbart med utfallet i icke -HIV patienter [1 - 10]. Flera potentiella icke-randomiserade studier och poolade individuella data från 19 prospektiva studier som inkluderade 1,546 patienter visar att tillsatsen av rituximab till kombinationskemoterapi förbättrar hela svarsfrekvensen, progressionsfri överlevnad, och OS [3 - 6] [Evidens. 3iiiDiv ] Flera andra potentiella icke-randomiserade studier och de sammanslagna individuella data från samma 1,546 patienter visar också att infusion EPOCH (infusion etoposid, infusion vinkristin, infusion doxorubicin, cyklofosfamid och prednison) producerade bättre resultat än gjorde CHOP (cyklofosfamid, doxorubicin, vinkristin, och prednison) (OS HR, 0,33, P = 0,03) [3, 6, 7] [Evidens: 3iiiDiv]. Samtidig användning av vagn med infusion EPOCH regimen är kontroversiell, förespråkade en grupp för kund efter avslutad kemoterapi, [7], medan andra får samtidig behandling. [6] För patienter med Burkitt lymfom, dos-modifierade regimer såsom R-CODOX (cyklofosfamid, doxorubicin, vinkristin, metotrexat, cytarabin och rituximab) -M / IVAC (ifosfamid, etoposid, och höga doser cytarabin) eller R-EPOCH (etoposid, prednison, vinkristin och doxorubicin-hydroklorid [hydroxydaunorubicin hydroklorid] i kombination med rituximab) har visat goda resultat med samtidig eller sekventiell CART. [7, 11, 12] Patienter med risk för efterföljande CNS engagemang; inkluderar de med benmärgsengagemang eller de med EBV; identifierad i den primära tumören eller i cerebrospinalvätskan (dvs genom polymeras; kedjereaktion). [13, 14] Intratekal kemoterapi anses vanligtvis för; patienter som löper hög risk för CNS engagemang. Mycket utvalda patienter med resistent eller recidiverande lymfom efter första linjens kemoterapi och med fortsatt lyhördhet för kundgick andra linjens behandling följt av högdosbehandling och autolog perifer stamcellstransplantation. Långsiktiga överlevande har rapporterats anekdot för dessa mycket utvalda patienter som återfall [15-18] [Evidens: 3iiiDiv]. Kontrollera lista över cancer kliniska prövningar som nu emot patienter med; AIDS-relaterad perifer / system lymfom. Listan över kliniska prövningar kan ytterligare minskat efter plats, läkemedel, intervention och andra kriterier. Allmän information om kliniska prövningar finns även från detta forum. I likhet med andra; AIDS-relaterade lymfom, primära centrala nervsystemet lymfom (PCNSL) är en aggressiv B-cell tumör, antingen; diffusa stora B-cell eller diffus immunoblastiskt non-Hodgkin lymfom (en subtyp av diffusa storcelliga B-cellslymfom). AIDS-relaterad PCNSL har; rapporterats ha en 100% association med Epstein-Barr-virus (EBV) [1] Dessa patienter vanligtvis.; har bevis för låga CD4-positiva T lymfocyter, hög humant immunbristvirus virusmängd, svår försvagning, och; fokala neurologiska symtom såsom kramper, förändringar i mental status, och; förlamning. Datortomografisk skannar visar kontrast enhang mass skador som inte kan; alltid skiljas från andra CNS-sjukdomar, såsom toxoplasmos, som; inträffa i AIDS-patienter [2] Magnetisk resonanstomografi studier med gadolinium. Däremot kan vara en mer användbar första diagnostiskt verktyg för att skilja; lymfom från cerebral toxoplasmos eller progressiv multifokal; leukoencefalopati. Lymfom tenderar att uppvisa stora skador, som är; förstärks av gadolinium. I cerebral toxoplasmos, är ring förbättring mycket; gemensam, skador tenderar att vara mindre, och flera lesioner ses [3-5] Användning av. scanning positron emission har visat en förbättrad förmåga att särskilja; PCNSL från toxoplasmos [6, 7] PCNSL.; har ett ökat upptag medan toxoplasmos lesioner är metaboliskt inaktiva .; Antikroppar mot toxoplasmos kan också vara mycket användbara eftersom de flesta cerebral toxoplasmos inträffar som en följd av reaktiviteten hos en; tidigare infektion. Om immunglobulin G-titern är mindre än 1: 4, är osannolikt sjukdomen; vara toxoplasmotic. En lumbalpunktion kan vara användbara för att detektera så många som 23%; av patienter med maligna celler i deras cerebrospinalvätska (CSF) .; Utvärdering av CSF för EBV-DNA kan vara en användbar lymfom specifika verktyg eftersom EBV; är närvarande i alla patienter med PCNSL. Trots de många utvärderingar; De flesta patienter med PCNSL kräver en patologisk; diagnos. [8-10] Diagnosen ställs genom biopsi. Ibland är en biopsi; försökte först efter misslyckandet med antibiotika för toxoplasmos, som kommer; producera klinisk och radiografisk förbättring inom en till tre veckor hos patienter; med cerebral toxoplasmos. [11] Strålbehandling enbart har vanligen använts i denna grupp av patienter. Med; doser i intervallet 35 Gy till 40 Gy, har Medianöverlevnaden bara varit; 72 till 119 dagar [2, 12, 13] Överlevnad är längre hos yngre patienter med bättre. allmäntillstånd och avsaknad av opportunistiska infektioner [14] I den kombinerade antiretroviral terapi (CART) eran, kan en medianöverlevnad på 18 månader ses med enbart strålbehandling [15] De flesta patienter.. svarar på behandlingen genom att visa partiell förbättring av neurologiska symtom .; Obduktion har visat att dessa patienter dör av opportunistiska infektioner som; såväl som tumörprogression. Behandling av dessa patienter också kompliceras av; andra AIDS-relaterade CNS-infektioner, inklusive subakut AIDS encephalitis; cytomegalovirus encefalit, och toxoplasmos encefalit. Spontan; remissioner har rapporterats efter CART. [16] Kontrollera lista över cancer kliniska prövningar som nu emot patienter med; AIDS-relaterad primär CNS-lymfom. Listan över kliniska prövningar kan ytterligare minskat efter plats, läkemedel, intervention och andra kriterier. Allmän information om kliniska prövningar finns även från detta forum. Cancerinformations sammanfattningar ses över regelbundet och uppdateras när ny information blir tillgänglig. Detta avsnitt beskriver de senaste ändringarna som gjorts i denna sammanfattning och med datumet ovan. Denna sammanfattning var över i sin helhet och i stor utsträckning revideras. Denna sammanfattning är skriven och underhålls av Adult Treatment Editorial Board, som är; redaktionellt oberoende av. Sammanfattningen avspeglar en oberoende granskning av; litteraturen och representerar inte en programförklaring eller. Mer; information om summariska politik och roll redaktionen i; upprätthålla sammanställningar också finns på Om denna sammanfattning och - Comprehensive Cancer Database sidor. Denna sammanfattning för vårdpersonal cancer information ger omfattande, granskad, evidensbaserad information om behandling av AIDS-relaterat lymfom. Det är avsett som en resurs för att informera och hjälpa kliniker som vårdar cancerpatienter. Den ger inte formella riktlinjer eller rekommendationer för att fatta beslut hälsovård. Denna sammanfattning granskas regelbundet och uppdateras vid behov av vuxen behandling Editorial Board, som är redaktionellt oberoende av National Cancer Institute (). Sammanfattningen avspeglar en oberoende granskning av litteraturen och representerar inte en programförklaring eller National Institutes of Health (). Styrelseledamöter recension nyligen publicerade artiklar varje månad för att avgöra huruvida en artikel bör Ändringar sammanfattningarna görs via en konsensusprocess där styrelseledamöter utvärdera styrkan i bevisningen i de publicerade artiklar och bestämma hur artikeln ska ingå i sammanfattningen. Ledningen granskare AIDS-relaterat lymfom behandling Några av de referens citat i denna sammanfattning åtföljs av en nivå-of-bevis beteckning. Dessa beteckningar är avsedda att hjälpa läsaren bedöma styrkan i bevisningen stödja användningen av särskilda insatser eller tillvägagångssätt. Adult Treatment Editorial Board använder ett formellt bevis rankingsystem i utvecklingen av nivå-of-bevis beteckningar. är ett registrerat varumärke. Även om innehållet i dokumenten kan användas fritt som text, kan det inte identifieras som en cancer informations sammanfattning om den presenteras i sin helhet och uppdateras regelbundet. Men skulle en författare tillåtas att skriva en mening som "s sammanfattande cancer information om förebyggande tillstånd bröstcancer riskerna koncist. [Inkludera utdrag ur sammanfattningen]" Rekommenderad stämning för denna sammanfattning är Vuxen behandling Editorial Board. AIDS-relaterade lymfom behandling. Bethesda, MD: / types / lymfom / hk / aids-relaterade-behandling-. . [PMID: 26389186] Bilder i denna sammanfattning används med tillstånd av författaren (s), konstnär, och / eller utgivare för användning inom bara sammanfattningarna. Tillstånd att använda bilder utanför ramen av information måste erhållas från ägaren (s) och kan inte beviljas av Information om hur du använder bilderna i denna sammanfattning, tillsammans med många andra cancerrelaterade bilder, finns i Visuals Online, en samling på över 2.000 vetenskapliga bilder. Baserat på styrkan av tillgängliga bevis, kan behandlingsalternativ beskrivas som antingen "standard" eller "under klinisk utvärdering." Dessa klassificeringar skall inte användas som grund för återbetalning från försäkringsbolag bestämningar. Mer information om försäkringsskydd finns på på verkställande Cancer Care sidan.